Megamind: Một tên tôi phạm siêu đẳng, đẹp trai vô đối và xảo quyệt có thừa. Từ một kẻ ác anh ta đã trở thành một người anh hùng.
Minion: Con cá có khả năng tư duy, là người hỗ trợ đồng thời là bạn thân nhất của Megamind.
Roxanne Ritchi: Một cô phóng viên xinh đẹp. Có tình cảm với cậu sinh viên Bernard và không ưa mấy Hal Stewart (Titan hay Tighten sau này). Trong một lần đi ăn tối với Megamind (đang trong lốt Bernard) thì cô đã hôn Megamind rồi vô tình chạm vào chiếc đồng hồ của anh ta làm cho Megamind lộ nguyên hình. Về sau trở thành người yêu của Megamind
Metro Man: Tên thật là Mr. Goody-2-Shoes. Luôn là người được hâm mộ ở thành phố Metro. Anh có khả năng bắn tia la-de bằng mắt, sức mạnh phi thường và có thể bay. Về sau anh về hưu, trở thành một nhạc sĩ
Tighten (Titan): Tên thật là Hal Stewart. Được Megamind cung cấp sức mạnh với mong muốn giúp Hal trở thành siêu nhân nhưng không ngờ Hal đã sử dụng sức mạnh vào mục đích cá nhân và biến thành kẻ xấu. Về sau bị mất sức mạnh và bị nhốt vào nhà tù thành phố Metro
Nhân vật phụ
Quản lý: Một người đàn ông không rõ tên, là quản lý tại nhà tù thành phố Metro. Ông ta đã nhiều lần nói chuyện với Megamind và một lần Minion đã giả làm ông ta rồi giải cứu cho Megamind.
Bernard: Một cậu sinh viên "mọt sách". Megamind dùng cậu để hẹn hò với Roxanne.
Thị trưởng thành phố Metro: Bị Tighten búng bay đi khi nói rằng Tighten đã giải cứu cho thành phố Metro.
